莱纳德和佩妮分手后，决定继续做普通朋友。与此同时，经过几个月的短信交流，谢尔顿终于决定和神经生物学家艾米约会，这可是他人生中的首次约会。和他堪称绝配的艾米，最终是否能成为他的女朋友？佩妮对“谢米恋”大感兴趣，却发现自己成了尴尬的电灯泡。

CBS和华纳电视部门正式宣布《生活大爆炸》将于第12季播出最终大结局，与所有观众告别。最后一季将于9月24日于CBS开播，并于明年5月全剧终。

莱纳德的母亲对自己没有获邀参加莱纳德和佩妮的婚礼而表示不满，于是佩妮考虑办一个正式婚礼，让亲戚朋友有机会见证她和莱纳德的婚礼誓言。莱纳德的父亲来了，但莱纳德的父亲和谢尔顿的母亲居然进了同一个酒店房间？莱纳德和谢尔顿真的要称兄道弟了吗？

“谢耳朵”谢尔顿·库珀（吉姆·帕森斯饰）、莱纳德·霍夫斯塔特（约翰尼·盖尔克奇饰）、佩妮（卡蕾·措科饰）、霍华德·沃洛维茨（西蒙·赫尔伯格饰）…

现任最高收视喜剧《生活大爆炸 The Big Bang Theory》即将于美国时间5月16日播出剧终集，而CBS宣布于同一日《小谢尔顿 Young Sheldon》播完季终集后，电视网会播出《生活大爆炸》30分钟特辑《Unraveling The Mystery: A Big Bang Farewell》，由Johnny Galecki及Kaley Cuoco负责主持。 　　在特辑《Unraveling The Mystery: A Big Bang Farewell》中，两位主演会分享各种幕后秘密及回忆﹑重温剧集各种难忘时刻，并有片场参观﹑剪辑及采访等。

讲述4个宅男科学家的情景喜剧。为人老实略显呆板的莱纳德与美女女友佩妮的恋情平稳发展，然而他俩始终不触及婚姻这个大问题。“谢耳朵”谢尔顿是个大奇葩，人人都爱他，当然最爱他的，要数他的生物学家女友艾米。霍华德与老婆伯纳黛特过着幸福小日子，而拉杰什终于做到不靠酒精就可以和女性说话了，可他还是光棍一条，属于他的春天何时到来？

已经订婚的莱纳德和佩妮终于决定要结婚了，他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上莱纳德向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。另一方面，谢尔顿遭遇了重大打击，女朋友艾米向他提出分手。他多次试图挽回，然而艾米对此相当坚决。霍华德和拉杰什等老友也为他们的事而伤神。

谢尔顿·库珀Sheldon Cooper （ 吉姆·帕森斯 饰）和 莱纳德·霍夫斯塔特Leonard Hofstadter （ 约翰尼·盖尔克奇 饰）是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气，生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩 佩妮Penny （ 卡蕾·措科 饰），顿时吸引了莱纳德Leonard的目光。佩妮Penny是个梦想成为演员的女孩，但一直没有能成功，平时只能在快餐店打工，她个性开朗，待人友善，是位与莱纳德Leonard、谢尔顿Sheldon截然不同的追求时尚的年轻人，最重要的是她刚刚变成单身。莱纳德Leonard和谢尔顿Sheldon还有两个好朋友。自认为是花花公子的 霍华德·沃洛维茨Howard Wolowitz （ 西蒙·赫尔伯格 饰），他称自己是加州理工学院的“ 卡萨诺瓦“（1725-1798，意大利冒险家，以所写的包括他的许多风流韵事的《 自传》而著称，后来该词被引申为“风流浪子，好色之徒“），能用六种语言泡妞，参与负责美国的火星探索计划，其实霍华德Howard不过是个喜欢拿一些过时的手段把妹的家伙，很多时候他的把妹手法都让对方感到恶心。来自印度的 拉杰什·库斯拉帕里Rajesh Koothrappali （ 昆瑙·内亚 饰）患有严重的“与异性交往障碍症”，有异性在场的时候他就无法说话，只有在喝醉以后才能自在地与女孩交流。一个美女和四个科学阿宅的故事就这样在笑声中悄然开始上演。

莱纳德和谢尔顿是一对室友，他们共同的好友霍华德和拉杰什跟他们一样，是任职于同一所大学的天才科学家，他们都是不折不扣的Geek——智商超群，情商奇低；热爱电玩与漫画，不善与人交流，更不用说与异性相处；他们凡事用科学解决，因此引发不少笑话。美女邻居佩妮的出现，让他们的生活产生了全新的变化。宅男科学家与美女侍应生的碰撞，有了奇妙的化学反应。暗恋佩妮已久的莱纳德终于获得了与她约会的机会，霍华德、拉杰什和谢尔顿帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下，莱纳德能否抱得美人归？

莱纳德、谢尔顿、霍华德和拉杰什他们四人从为期三个月的北极圈科学考察中归来，佩妮终于对莱纳德展露了感情。同时，谢尔顿得知自己在北极中取得的重大科学发现原来是莱纳德他们三个的恶作剧，一气之下他跑回老家。三个好友只得追到德克萨斯州，把谢尔顿带回家。